Polimorfismos do gene FTO e risco de obesidade: análise das frequências alélicas em populações brasileiras e grupos de diferentes ancestralidades genéticas
Resumo
Introdução: A obesidade é uma condição complexa influenciada por fatores comportamentais, ambientais e genéticos. Este estudo tem como objetivo explorar a distribuição de variantes genéticas associadas à obesidade, focando nos SNPs do gene FTO, em diferentes grupos de ancestralidade. Materiais e Métodos: Utilizando dados de bancos genéticos populacionais como gnomAD e ABraOM, foram investigadas as frequências alélicas de dez SNPs associados ao IMC/obesidade. As populações estudadas incluem europeus, afro-americanos, leste-asiáticos, sul-asiáticos, brasileiros e habitantes do Oriente Médio. Genótipos de alta qualidade foram analisados utilizando os dados desses bancos populacionais. As análises estatísticas foram realizadas no R Studio v.4.3.1, utilizando testes de Qui-Quadrado e correção FDR. Resultados: As análises estatísticas revelaram diferenças significativas nas frequências alélicas entre a população brasileira e os demais grupos em alguns SNPs. Observou-se que os europeus apresentaram as maiores frequências de alelos associados à obesidade, enquanto as populações asiáticas mostraram as menores frequências para alguns SNPs estudados. Conclusão: Este estudo reforça a importância das bases genéticas na compreensão e manejo da obesidade, destacando a necessidade de estudos adicionais em populações diversificadas para orientar intervenções personalizadas no tratamento da obesidade.
Referências
-Alonso, R.; e colaboradores. The genetics of obesity. In: Translational cardiometabolic genomic medicine. Academic Press. 2016. p. 161-177
-Antonio, J.; e colaboradores. Assessment of the FTO gene polymorphisms (rs1421085, rs17817449 and rs9939609) in exercise-trained men and women: the effects of a 4-week hypocaloric diet. Journal of the International Society of Sports Nutrition. Vol. 16. Num. 1. 2019.
-Apalasamy, Y.D.; e colaboradores. Genetic association of SNPs in the FTO gene and predisposition to obesity in Malaysian Malays. Brazilian Journal of Medical and Biological Research. Vol. 45. Num. 12. 2012. p. 1119-1126.
-Benjamin, Y.; Hochberg, Y. Controlling the false discovery rate: A practical and powerful approach to multiple testing. Journal of the Royal Statistical Society. Series B, Statistical methodology. Vol. 57. Num. 1. 1995. p. 289-300.
-Cha, S.W.; e colaboradores. Replication of genetic effects of FTO polymorphisms on BMI in a Korean population. Obesity (Silver Spring, Md.). Vol. 16. Num. 9. 2008. p. 2187-2189.
-Chang, Y.C.; e colaboradores. Common variation in the fat mass and obesity-associated (FTO) gene confers risk of obesity and modulates BMI in the Chinese population. Diabetes. Vol. 57. Num. 8. 2008. p. 2245-2252.
-Chauhdary, Z.; Rehman, K.; Akash, M.S.H. The composite alliance of FTO locus with obesity‐related genetic variants. Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology. Vol. 48. Num. 7. 2021. p. 954-965.
-Chuenta, W.; e colaboradores. Common variations in the FTO gene and obesity in Thais: A family-based study. Gene. Vol. 558. Num. 1. 2015. p. 75-81.
-Church, C.; e colaboradores.. Overexpression of FTO leads to increased food intake and results in obesity. Nature genetics. Vol. 42. Num. 12. 2010. p. 1086-1092.
-Cominetti, C.; Horst, M.A.; Rogero, M.M. Brazilian Society for Food and Nutrition position statement: nutrigenetic tests. Nutrire. Vol. 42. Num. 1. 2017.
-Dina, C.; e colaboradores. Variation in FTO contributes to childhood obesity and severe adult obesity. Nature genetics. Vol. 39. Num. 6. 2007. p. 724-726.
-Doaei, S.; e colaboradores. The effect of rs9930506 FTO gene polymorphism on obesity risk: a meta-analysis. Biomolecular concepts. Vol. 10. Num. 1. 2019. p. 237–242.
-Drabsch, T.; e colaboradores. Associations between single nucleotide polymorphisms and total energy, carbohydrate, and fat intakes: a systematic review. Advances in Nutrition. Vol. 9. Num. 4. 2018. p. 425-453.
-Fawcett, K.A.; Barroso, I. The genetics of obesity: FTO leads the way. Trends in genetics: TIG. Vol. 26. Num. 6. 2010. p. 266-274.
-Fesinmeyer, M.D.; e colaboradores. Genetic risk factors for BMI and obesity in an ethnically diverse population: Results from the population architecture using genomics and epidemiology (PAGE) study. Obesity (Silver Spring, Md.). Vol. 21. Num. 4. 2013. p. 835-846.
-Fonseca, A.C.P.; e colaboradores. Genetics of non-syndromic childhood obesity and the use of high-throughput DNA sequencing technologies. Journal of diabetes and its complications. Vol. 31. Num. 10. 2017. p. 1549-1561.
-Fonseca, A.C.P.; e colaboradores. The association of the fat mass and obesity-associated gene (FTO) rs9939609 polymorphism and the severe obesity in a Brazilian population. Diabetes, metabolic syndrome and obesity: targets and therapy. Vol. 12. 2019. p. 667-684.
-Frayling, T.M.; e colaboradores. A common variant in the FTO gene is associated with body mass index and predisposes to childhood and adult obesity. Science. Vol. 316. Num. 5826. 2007. p. 889-894.
-Gerken, T.; e colaboradores. The obesity-associated FTO gene encodes a 2-oxoglutarate-dependent nucleic acid demethylase. Science. Vol. 318. Num. 5855. 2007. p. 1469-1472.
-Gudmundsson, S.; e colaboradores. Variant interpretation using population databases: Lessons from gnomAD. Human mutation. Vol. 43. Num. 8. 2022. p. 1012-1030.
-Gulati, P.; e colaboradores. Role for the obesity-related FTO gene in the cellular sensing of amino acids. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. Vol. 110. Num. 7. 2013. p. 2557-2562.
-Gulati, P.; Yeo, G.S.H. The biology of FTO: from nucleic acid demethylase to amino acid sensor. Diabetologia. Vol. 56. Num. 10. 2013. p. 2113-2121.
-Harbron, J.; e colaboradores. Fat mass and obesity-associated (FTO) gene polymorphisms are associated with physical activity, food intake, eating behaviors, psychological health, and modeled change in body mass index in overweight/obese Caucasian adults. Nutrients. Vol. 6. Num. 8. 2014. p. 3130-3152.
-Hotta, K.; e colaboradores. Polymorphisms in NRXN3, TFAP2B, MSRA, LYPLAL1, FTO and MC4R and their effect on visceral fat area in the Japanese population. Journal of human genetics. Vol. 55. Num. 11. 2008. p. 738-742.
-Jiang, Y.; e colaboradores. Interaction effects of FTO rs9939609 polymorphism and lifestyle factors on obesity indices in early adolescence. Obesity research & clinical practice. Vol. 13. Num. 4. 2019. p. 352-357.
-Karczewski, K.J.; e colaboradores. The mutational constraint spectrum quantified from variation in 141,456 humans. Nature. Vol. 581. Num. 7809. 2020. p. 434-443.
-Kim, J.Y.; e colaboradores. Physical activity and FTO genotype by physical activity interactive influences on obesity. BMC genetics. Vol. 17. Num. 1. 2016.
-Leite, L. Associação entre o polimorfismo rs9939609 no gene FTO com traços relacionados à obesidade e intolerância à glicose em uma população indígena, os índios Xavante. repositorio.unifesp.br. 2021.
-Liaw, Y.-C.; Liaw, Y.-P.; Lan, T.-H. Physical activity might reduce the adverse impacts of the FTO gene variant rs3751812 on the body mass index of adults in Taiwan. Genes. Vol. 10. Num. 5. 2019. p. 354.
-Lima, W.A.; Glaner, M.F.; Taylor, A.P. Fenótipo da gordura, fatores associados e o polimorfismo rs9939609 do gene FTO. Brazilian Journal of Kinanthropometry and Human Performance. Vol. 12. Num. 2. 2011. p. 164-172.
-Liu, Y.; e colaboradores. Meta‐analysis added power to identify variants in FTO associated with type 2 diabetes and obesity in the Asian population. Obesity. Vol. 18. Num. 8. 2010. p. 1619-1624.
-Marques-Lopes, I.; e colaboradores. Aspectos genéticos da obesidade. Revista de Nutrição. Vol. 17. Num. 3. 2004. p. 327-338.
-Magno, F.; e colaboradores. Influence of FTO rs9939609 polymorphism on appetite, ghrelin, leptin, IL6, TNFα levels, and food intake of women with morbid obesity. Diabetes, metabolic syndrome and obesity: targets and therapy. Vol. 11. 2018. p. 199-207.
-Mehrdad, M.; e colaboradores. Association of FTO rs9939609 polymorphism with serum leptin, insulin, adiponectin, and lipid profile in overweight adults. Adipocyte. Vol. 9. Num. 1. 2020. p. 51-56.
-Ohashi, J.; e colaboradores. FTO polymorphisms in oceanic populations. Journal of human genetics. Vol. 52. Num. 12. 2007. p. 1031-1035.
-Reuter, C.P.; e colaboradores. Association between overweight and obesity in schoolchildren with rs9939609 polymorphism (FTO) and family history for obesity. Jornal de Pediatria (Versão em Português). Vol. 92. Num. 5. 2016. p. 493-498.
-Reuter, C.P.; e colaboradores. FTO polymorphism, cardiorespiratory fitness, and obesity in Brazilian youth. American journal of human biology: the official journal of the Human Biology Council. Vol. 28. Num. 3. 2016. p. 381-386.
-Scuteri, A.; e colaboradores. Genome-wide association scan shows genetic variants in the FTO gene are associated with obesity-related traits. PLoS genetics. Vol. 3. Num. 7. 2007. p. e115.
-Simopoulos, A. P. Nutrigenetics/ nutrigenomics. Annual review of public health. Vol. 31. Num. 1. 2010. p. 53-68.
-Stankiewicz, P.; Lupski, J.R. Structural variation in the human genome and its role in disease. Annual review of medicine. Vol. 61. Num. 1. 2010. p. 437-455.
-Tan, J.T.; e colaboradores. FTO variants are associated with obesity in the Chinese and Malay populations in Singapore. Diabetes. Vol. 57. Num. 10. 2008. p. 2851-2857.
-Velázquez-Fernández, D.; e colaboradores. Analysis of gene candidate SNP and ancestral origin associated to obesity and postoperative weight loss in a cohort of obese patients undergoing Rygb. Obesity surgery. Vol. 27. Num. 6. 2017. p. 1481-1492.
-Rao, K. R.; Lal, N.; Giridharan, N. V. Genetic & epigenetic approach to human obesity. The Indian journal of medical research. Vol. 140. Num. 5. 2014. p. 589.
-Wang, L.; e colaboradores. Variant rs1421085 in the FTO gene contribute childhood obesity in Chinese children aged 3–6years. Obesity research & clinical practice. Vol. 7. Num. 1. 2013. p. e14-e22.
-Wells, J.C.K. The evolution of human fatness and susceptibility to obesity: an ethological approach. Biological reviews of the Cambridge Philosophical Society. Vol. 81. Num. 2. 2006. p. 183-205.
-WHO. Obesity and Overweight. 2018. Disponível em: <https://www.who.int/en/news-room/fact-sheets/detail/obesity-and-overweight>.
-Wu, Y.; e colaboradores. Genetics of obesity traits: A bivariate genome-wide association analysis. Frontiers in genetics. Vol. 9. 2018.
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